Bolivar-Lanús en el Siles, el miércoles 25 desde las 18:15
El ganador de esta llave pasará a cuartos de final del torneo y se enfrentará al ganador de la serie que tiene a Independiente de Avellaneda y Fénix, de Uruguay, que disputarán sus partidos los mismos días.
Será la tercera vez que se enfrenten Bolívar y Lanús por un torneo continental, pero la primera vez por Copa Sudamericana.
La primera vez que chocaron fue en 1996, por la desaparecida Copa Conmebol; en ese año los celestes vencieron 1-0 en La Paz, pero cayeron 4-1 en Buenos Aires, con lo que quedaron fuera del torneo.
El recuerdo más reciente y feliz para los académicos es el de 2014, cuando dejaron en el camino a los granates en cuartos de final de la Copa Libertadores, luego de empatar como visitantes 1-1 y vencer en el estadio Hernando Siles por la mínima diferencia.