Apnea del sueño: una nueva pastilla reduce los episodios y desafía la terapia tradicional
Un ensayo internacional en fase 3 mostró que un tratamiento oral consiguió una disminución del 44% en adultos que no toleran los métodos convencionales y abre una nueva etapa en el abordaje de la enfermedad
Un nuevo tratamiento oral para la apnea obstructiva del sueño obtuvo resultados positivos en un ensayo clínico de fase 3, un avance que fue destacado por Eric Topol, cardiólogo y referente internacional en medicina de precisión y longevidad.
En el estudio SynAIRgy, que incluyó a 646 adultos con apnea obstructiva del sueño de leve a grave y que no podían utilizar el dispositivo CPAP, la administración diaria de AD109 durante 26 semanas disminuyó el índice de apnea-hipopnea en un 44%, frente al 17,6% reportado en el grupo placebo.
La apnea obstructiva del sueño es un trastorno respiratorio que afecta a más de 936 millones de personas en todo el mundo, según datos recientes, aunque el 80% de los afectados desconoce su diagnóstico. La enfermedad incrementa el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2, deterioro cognitivo, enfermedades cardiovasculares y accidentes viales, al tiempo que deteriora la calidad de vida y el bienestar diario.
El estudio SynAIRgy fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico, realizado en 69 centros y que incluyó a adultos con apnea obstructiva del sueño de leve a grave, todos intolerantes o reacios al uso del CPAP. Los participantes recibieron una dosis diaria de AD109 (aroxibutinina 2,5 mg/atomoxetina 75 mg) o placebo durante 26 semanas.
El criterio de valoración principal fue el cambio en el índice de apnea-hipopnea (IAH) desde el inicio hasta la semana 26. Los resultados mostraron una diferencia media de tratamiento de −4,0 eventos/hora (IC 95%, −6,4 a −1,6; P = 0,001), equivalente a una disminución estimada del 44,1% con AD109, frente al 17,6% con placebo (P < 0,0001). También se observaron mejoras en la oxigenación y la carga hipóxica, aunque no hubo diferencias significativas en la fatiga reportada por los pacientes.
En cuanto a la seguridad, el 21,2% de quienes recibieron AD109 interrumpió la terapia por eventos adversos, en comparación con el 3,1% en el grupo placebo. Los efectos secundarios más reportados incluyeron sequedad de boca, náuseas, insomnio y dificultad para orinar, sin que se registraran eventos graves relacionados con el tratamiento.
Mecanismos de acción y relevancia clínica de los nuevos tratamientos
AD109 actúa directamente sobre la musculatura de la vía aérea superior, combinando un inhibidor de la recaptación de norepinefrina (atomoxetina) con un agente antimuscarínico (aroxibutinina). Este enfoque busca contrarrestar la disminución de la estimulación neuromuscular relacionada con el sueño, un mecanismo central en la fisiopatología de la apnea obstructiva.
A diferencia de otros fármacos aprobados recientemente, como la tirzepatida, que actúa a través de la reducción del peso corporal y fue autorizada por la FDA en diciembre de 2024, AD109 interviene directamente sobre el tono muscular de las vías aéreas. Ambos tratamientos representan mecanismos diferentes y complementarios, lo que amplía el arsenal terapéutico disponible para una enfermedad que hasta el año pasado carecía de opciones farmacológicas específicas.
Revisiones científicas recientes, como la publicada en el American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, sostienen que “abordar la disfunción neuromuscular puede producir reducciones en la obstrucción de las vías respiratorias y mejoras significativas en la oxigenación, incluida la carga hipóxica, una métrica estrechamente relacionada con las secuelas de la apnea obstructiva del sueño”.
La llegada de tratamientos orales dirigidos no solo abre nuevas perspectivas para los pacientes que no pueden o no desean utilizar el CPAP, sino que también permite personalizar el abordaje de la apnea del sueño según el fenotipo y las características individuales de cada caso.
Reconocer los síntomas, consultar a tiempo y seguir los tratamientos indicados son pasos fundamentales para mejorar la calidad de vida y reducir los riesgos asociados a la apnea del sueño, concluyen los expertos consultados. La integración de nuevas terapias farmacológicas y la personalización del tratamiento podrían transformar el manejo de una patología ampliamente subdiagnosticada y con alto impacto en la salud pública.
Qué es la apnea obstructiva del sueño y cómo afecta
La apnea obstructiva del sueño (AOS) se caracteriza por episodios repetidos de colapso parcial o total de la vía aérea superior durante el descanso nocturno, lo que ocasiona microdespertares, caídas en los niveles de oxígeno y un sueño fragmentado. Entre los síntomas más frecuentes se encuentran los ronquidos intensos, la sensación de ahogo nocturno, despertares frecuentes y la necesidad de orinar varias veces en la noche.
Según explicó en una nota a Infobae el doctor Daniel Pérez Chada, presidente de la Fundación Argentina del Sueño y consultor del Hospital Universitario Austral, las apneas de sueño "representan uno de los trastornos más subestimados y, al mismo tiempo, más perjudiciales para la salud general”. Además del cansancio diurno y la dificultad para concentrarse, los pacientes no tratados tienen un mayor riesgo de sufrir accidentes y desarrollar trastornos de salud mental, como depresión y ansiedad, tal como demostró una investigación del Instituto de Investigación del Hospital de Ottawa publicada en JAMA Network Open.
La médica Cecilia Berrozpe, de la Unidad de Medicina del Sueño de Fleni, advirtió en la misma nota que “las apneas de sueño influyen negativamente en la calidad del sueño y son un factor de riesgo cardiovascular, dado que se vinculan con arritmias, hipertensión arterial, infartos y ACV”. Por su parte, el doctor Facundo Nogueira, jefe del Laboratorio del Sueño del Hospital de Clínicas, subrayó que “dormir bien no es solamente hacerlo durante la cantidad de horas que se necesita, sino que el sueño sea de buena calidad, que sus distintas etapas se cumplan en forma progresiva y ordenada”.
Limitaciones del tratamiento tradicional y nuevas alternativas
El tratamiento estándar de la AOS fue, durante décadas, la terapia con presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP), un dispositivo que mantiene abiertas las vías aéreas mediante un flujo constante de aire. Sin embargo, cerca de la mitad de los pacientes abandona el CPAP en el primer año, debido a molestias, dificultades de uso y baja tolerancia.
Otras alternativas incluyen los aparatos de avance mandibular, la terapia miofuncional y la cirugía, pero estas opciones tampoco resultan adecuadas o efectivas para todos los pacientes. La ausencia de fármacos aprobados dirigidos específicamente a la disfunción neuromuscular de las vías aéreas superiores fue una de las principales limitaciones en el abordaje de la enfermedad, lo que refuerza la importancia de los nuevos hallazgos.
